Мастопатия: симптомы и лечение патологии молочной железы. Как лечить диффузно фиброзно-кистозную мастопатию У меня пролиферативная мастопатия вопрос врачу



Для цитирования: Летягин В.П. Мастопатия // РМЖ. 2000. №11. С. 468

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва

В последние годы возрастает число пациенток, обращающихся в различные лечебные учреждения по поводу не злокачественных заболеваний молочной железы. Самым распространенным доброкачественным заболеванием молочной железы является мастопатия, встречающаяся у 20-60% женщин, чаще в возрасте 30-50 лет. Мастопатию как заболевание классически описал J.Velpean в 1838 году.

Мастопатия - это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе. По определению Всемирной организации здравоохранения, это фиброзно-кистозная болезнь , характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Интерес онкологов к различным формам мастопатии и другим доброкачественным заболеваниям молочной железы, объясняется прежде всего тем, что они относятся к предопухолевым заболеваниям, на фоне которых может развиваться рак молочной железы. Несмотря на то, что мастопатия не является облигатным предраком, однако у этой категории больных частота возникновения рака в 3-5 раз выше, чем в общей популяции, а при пролиферативных формах риск возрастает в 25-30 раз (Л.Ю. Дымарский, 1980, И.П. Калганова, 1982. В.Г. Золотаревский, 1983, N.J Agnantis, N. Apostolikas,1991, J.V. Dixon,1991).

Принято различать непролиферативную и пролиферативную формы фиброзно-кистозной болезни. При непролиферативной форме участки фиброзной ткани сочетаются с кистозными полостями. Авторитетные морфологи считают, что патологические изменения при этом развиваются в пределах протоково-дольковой единицы (М.М. Авербах, 1955, Н.А. Краевский, А.В. Смольянинов, Д.Д. Саркисов, 1993). Кисты выстланы или атрофическим эпителием, или эпителием, подвергшимся апокриновой метаплазии. Описаны случаи слизистой метаплазии эпителия кист.

При пролиферативной форме мастопатии выделяют эпителиальный, миоэпителиальный и фиброэпителиальный варианты пролиферации. Считается, что степень риска развития рака молочной железы возрастает при кистозных изменениях и зависит от выраженности протоковой и внутридольковой пролиферации (М.Ю. Дамарский, 1980).

Ряд авторов придерживаются деления мастопатии по степени выраженности пролиферации. К I степени относят фиброзно-кистозную мастопатию без пролиферации эпителия, ко II степени - фиброзно-кистозную мастопатию с пролиферацией эпителия и к III степени - мастопатию с атипической пролиферацией эпителия. Две последние формы рассматриваются как предопухолевые. Однако существует мнение; что и непролиферативная форма фиброзно-кистозной болезни может иметь предраковое значение (Д.И. Головин,1969).

Следует подчеркнуть, что очаги пролиферации могут быть как в протоковых, так и в дольковых структурах. Отмечается, что малигнизации могут подвергаться все разновидности пролиферативного, и некоторые варианты непролиферативного фиброаденоматоза. У больных с пролиферативной формой мастопатии по мере увеличения очагов пролиферации, вероятность трансформации в рак возрастает.

По данным различных авторов частота развития рака на фоне пролиферативных форм мастопатии неодинакова. Это зависит от нескольких причин: длительности заболевания и периода наблюдения за данной категорией больных, особенности трактовки морфологии пограничных состояний - предрака и рака молочных желез, биологических особенностей больной (гормонально-иммунологического статуса и индивидуальных взаимоотношений в системе организм - пролиферативная ткань молочной железы).

При изучении влияния доброкачественных заболеваний молочных желез на последующее развитие рака молочной железы показано, что риск связан со степенью атипии эпителия молочной железы. Во всех возрастных группах женщин наблюдается рост относительного риска от 1,5 при непролиферативном до 1,9 при пролиферативном фиброаденоматозе без атипии и 3,0 при наличии атипической гиперплазии. Особенно высокий риск (5,7) отмечен у женщин моложе 46 лет с атипической гиперплазией. Отмечено увеличение в 2 раза риска рака молочной железы у больных с атипической гиперплазией и отягощенной наследственностью по сравнению с больными с неотягощенным семейным анамнезом и атипией. Ряд авторов считает, что мастопатия с пролиферацией эпителия повышает риск рака молочной железы в 2-3 раза, мастопатия с атипией клеток умеренной степени повышает риск в 20-40 раз.

В настоящее время пункция с цитологическим исследованием материала занимает важное место в диагностике рака молочной железы. С помощью этого метода удается диагностировать рак у 89,4-97,3% больных. Предраковые процессы представляют значительные трудности для цитологической диагностики. Как указывают К.А. Агамова и Н.М. Чайкова (1966), частота ошибок цитологической диагностики у больных с доброкачественными опухолями молочных желез достигает 7%, а неинформативных пункций - 18,6%. К существенных недостаткам относятся неудачно выполненные пункции, малое количество или отсутствие материала, а также недостаточно разработанные морфологические критерии при пролиферативных дисплазиях и ранних формах высокодифференцироваяного рака.

С клинических позиций принято выделять две основные формы мастопатии: диффузную и узловую. Эти понятия чисто клинические, так как за ними кроется множество заболеваний. Такое разделение удобно, так как при этих формах тактика ведения больных должна быть различной. Пациентки с узловой формой мастопатии в основном подвергаются хирургическому лечению. При диффузной мастопатии больным, как правило, предлагается комплекс консервативных лечебных мероприятий (йодистый калий, седативная терапия, использование гормонов и т.д.).

Диффузная форма мастопатии

У женщин в репродуктивный период жизни циклично происходит смена пролиферативных и регрессивных изменений в эпителиальных и соединительных тканях молочных желез. Нейрогуморальное нарушение регуляции этих процессов часто приводит к диффузным изменениям в молочных железах, которые встречаются у 39% обследуемых женщин. Они могут проявляться в виде диффузных и диффузно-узловых изменений (Н.И. Рожкова,1993).

Считается, что диффузная форма мастопатии - это начальная стадия заболевания, которое чаще всего начинается с болевых ощущений в молочных железах, которые усиливаются за несколько дней до начала менструации. Боли могут иметь различный характер и интенсивность. В ряде случаев болевые ощущения слабые и мало отличаются от обычного предменструального набухания желез, которые испытывают многие здоровые женщины. После окончания месячных обычно боли проходят или уменьшаются. Постепенно боль становится более интенсивной и продолжительной. В ряде случаев боли становятся очень интенсивными, распространяются на плечо, подмышечную область, лопатку, болезненно даже легкое прикосновение к молочным железам. Больные теряют сон, появляются чувство страха, мысли о раковом заболевании. Это типичное проявление начальной стадии диффузной мастопагии, которое выделяется в особую группу, именуемую мастальгия (синонимы: мастодиния, мазоплазия, болезненная грудь и т.д.). Эта форма мастопатии встречается у женщин чаще в возрасте до 35 лет. При пальпации желез отмечается резкая болезненность и незначительное диффузное уплотнение. После начала менструаций все эти явления исчезают.

На последующих этапах развития заболевания боли ослабевают. Пальпаторно определяются участки уплотнений без четких границ, в виде тяжей, мелкой зернистости, огрубения железистых долек. Эти уплотнения определяются в различных отделах желез, чаще в верхне-наружных квадрантах. При надавливании на соски из них появляются выделения различного характера (типа молозива, прозрачные, зеленоватые и др.). Болезненные уплотнения в молочных железах и выделения из сосков усиливаются в предменструальном периоде и уменьшаются с началом менструаций. Полного размягчения желез после начала менструаций не наступает.

Н.И. Рожкова с соавт. (1993) на основании клинико-рентгеноморфологических исследований более 1000 женщин выделяет 5 форм диффузной мастопатии: 1) диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз); 2) диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента; 3) диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента; 4) смешанная форма диффузной фиброзно-кистозной мастопатии; 5) склерозирующий аденоз.

Степень выраженности этих процессов определяется по соотношению соединительнотканно-железистого комплекса и жирового фона на маммограммах. Хотя условность приведенной классификации признается самими авторами, однако она позволяет индивидуализировать план лечения заболевания.

Узловая форма мастопатии

Эта форма мастопатии чаще встречается у пациенток от 30 до 50 лет. Узловые новообразования в молочных железах более четкие, чем при диффузной мастопатии Узловые уплотнения более четко определяются при клиническом обследовании больных в положении стоя. В положении больной лежа уплотнения теряют свои границы, как бы исчезают в окружающих диффузно уплотненных тканях молочной железы. При прижатии уплотнения ладонью к грудной стенке оно перестает определяться (отрицательный симптом Кенига). Кожные симптомы отрицательные.

Узловые новообразования в молочных железах могут быть одиночными или множественными, выявляться в одной или в обеих железах. Узловые уплотнения определяются на фоне диффузной мастопатии (грубая дольчатость, зернистость, тяжистость, болезненность вне узла и выделения из сосков).

Современные методы диагностики (традиционные рентгенологические и специальные методики: маммография, дуктография, пневмокистография, ультразвуковое исследование) позволяют детально охарактеризовать пальпируемое новообразование (киста, липома, фиброаденома, фиброз и т.д.).

Гистологическое исследование молочных желез при узловой форме заболевания определяет те же изменения, что и при диффузной форме, но в участках уплотнений, пальпируемых как опухоль, изменения выражены более резко. Здесь имеются более крупные кисты, видимые невооруженным глазом, достигающие от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Степень пролиферации эпителия в мастопатических узлах различна. Пролиферирующий эпителий становится многослойным - сплошными пластами выполняет кисты и расширенные протоки или образует в них сосочковые разрастания. Эпителий еще сохраняет однородный характер. В ряде случаев пролиферация эпителия выражена более резко, появляется некоторая полиморфность, укрупнение ядер, увеличение числа митозов, может наблюдаться прорыв мембраны и внедрение эпителия в окружающую строму Такие изменения классифицируются как облигатный предрак или начало рака. В последние годы эти изменения обозначаются как “cancer in situ”. Спорный вопрос: является ли эта стадия предраком или должна быть отнесена к истинному раку? Мы, так же как А.П. Баженова, З.В. Гольберт, H.H. Кукин, считаем эту форму предраком.

В зависимости от преобладания изменений в соединительной ткани и эпителии гистологически различают различные формы мастопатии: фиброзно-кистозную и железистую (дольковую).

В зависимости от степени пролиферации эпителия (при любой из указанных форм) различают простую и пролиферирующую формы заболевания. Пролиферативная форма мастопатии относится к предраку, так как при ней наиболее часто наступает малигнизация.

Лечение диффузной мастопатии

Несмотря на то, что история лечения мастопатии насчитывает более 100 лет, до сегодняшнего дня не существует единой точки зрения на методы терапии этого заболевания. Еще не создана единая модель патогенетической тералии, позволяющая дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормонально-метаболических показателей и клинической картины. Несомненно, лечение больных мастопатией должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных, метаболических особенностей больной, сопутствующих заболеваний. Лечение должно быть направлено на причины, приведшие к развитию мастопатии.

При осуществлении патогенетической терапии каждой больной рекомендовали курсы лекарственных препаратов, как правило, в определенном сочетании.

Негормональные методы лечения

Развитие мастопатии часто происходит на фоне хронических воспалительных процессов в половых органах и сопровождается функциональными расстройствами нервной системы. Поэтому следует выявить фон, на котором развилось заболевание, и проводить соответствующее лечение обнаруженных заболеваний гениталий, печени, функциональных расстройств нервной системы, укреплять общее состояние В ряде случаев проведения этих мероприятий достаточно для исчезновения симптомов диффузной мастопатии.

При начальных стадиях мастопатии (типа мастальгии) под наблюдением опытного онколога допустимо применение легких физиотерапевтических процедур: электрофореза йодида калия или новокаина, ретромаммарной новокаиновой блокады. В этих случаях больным следует дать советы о необходимости нормализовать половую жизнь, родить ребенка и кормить грудью не менее года. Однако эти лечебные мероприятия могут назначать лишь специалисты с большим личным опытом.

При далеко зашедших стадиях диффузной мастопатии и в тех случаях, когда перечисленные мероприятия не оказывают терапевтического эффекта, рекомендуется проведение лекарственной или гормональной терапии.

Лечение витаминами проводится с целью улучшения функции печени, принимающей участие в инактивации избытка эстрогенов, который может наблюдаться при мастопатии. Рекомендуется применение витаминов А, В 1 и Е в виде стандартных препаратов внутрь или в инъекциях в течение 1-2 мес, иногда повторно.

Лечение микродозами йодида калия направлено на нормализацию лютеиновой функции яичников, нередко сниженную при мастопатии в связи с наличием персистирующих фолликулов, фолликулярных кист яичников и ановуляторных циклов. Назначают 0,25% раствор йодида калия внутрь по 1-2 чайных ложки раз в день, длительно (до 1 года). В случае рецидива заболевания после отмены препарата лечение повторяют.

Отмечено, что положительный терапевтический эффект с применением традиционных методов лечения диффузной мастопатии йодистым калием, бромкамфарой, комплексом витаминов А, В 1 , В 6 , С, препаратами андрогенового ряда не превышает 50%. Использование в комплексной терапии синтетических прогестинов позволяет повысить терапевтический эффект до 80% (Т.В. Бабаева, 1986).

В последние годы при при мастопатии и предменструальном синдроме с успехом применяется фитотерапевтический препарат мастодинон. Основным действующим компонентом мастодинона является прутняк (Agnus castus). Мастодинон, действуя на лактотропные клетки гипофиза, подавляет избыточную секрецию пролактина (спонтанную и индуцированную), что приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах, купирует болевой синдром, устраняет дисбаланс между эстрогенами и прогестероном и восстанавливает менструальную функцию. Таким образом, мастодинон корригирует состояние молочных желез напрямую и опосредованно через регуляцию стероидогенеза в яичниках. При приеме препарата женщины отмечают улучшение самочувствия, эмоционального состояния и исчезновение дискомфорта в молочных железах. Мастодинон назначают при мастопатии и нарушениях менструального цикла по 30 капель утром и вечером вне зависимости от менструального цикла без перерыва не менее 3 месяцев. Через 3 месяца можно сделать перерыв в лечении. Длительность приема препарата не ограничена.

За период с 1985 г. по 1995 г. в Онкологическом научном центре РАМН и в Московском маммологическом диспансере (с 1990 г.) проходили обследование и лечение 1287 больных диффузной мастопатией и 3568 - узловой мастопатией в возрасте от 18 до 70 лет.

Учитывая большое количество способов лечения этого заболевания, мы провели анализ результатов, полученных от лечения наиболее распространенными методами. Терапевтический эффект оценивали по данным клинического и рентгенологического обследования.

При лечении молодых женщин с аденозом эффективность 0,25% раствора йодистого калия составила 63%; отвара из сбора трав - 54%; мастодинона -79%.

Результативность лечения фиброзных форм мастопатии составила: раствором йодистого калия - 37%; отваром из сбора трав - 32%; мастодиноном - 41%.

При кистозной форме мастопатии более эффективной оказалась фитотерапия с одновременным использованием бета-каротина - 61% (эффективность препаратов йода - 48%; мастодинона - 46%).

В консервативном лечении мастопатии используется новокаино-кислородная терапия. Она может давать положительный эффект даже при грубых морфологических изменениях. Принцип этой терапии заключается в том, что кислород, вводимый в молочную железу, перемещаясь в тканях, действует на ее элементы, как своеобразный массаж, а новокаин хорошо влияет на сосуды и молочные протоки.

Гормональные методы лечения

При изучении гормонального статуса выявлено, что концентрация эстрадиола возрастает параллельно увеличению степени дисплазии, в противовес этому уровень прогестерона, основного антагониста эстрогенов, угнетающего пролиферативно-диспластические процессы, неуклонно снижается по мере увеличения степени дисплазии эпителия: при непролиферативной мастопатии его уровень в 2 раза выше, чем у больных раком молочной железы. Концентрация пролактина возрастает параллельно возрастанию дисплазии эпителия. Аналогичная картина изменений выявлена и при исследовании уровня кортизола - некоторое нарастание при увеличении степени дисплазии, но при развитии рака показатели приближаются к значениям контрольной группы.

Нарушение менструального цикла выявлены у 28% больных с непролиферативным фиброаденоматозом и у 46% больных с пролиферативными дисплазиями молочных желез II степени и у 51,8% с дисплазией III степени. Анализ характера нарушений показал, что с углублением степени дисплазии нарастает количество больных с ановуляторными циклами и укороченной лютеиновой фазой и уменьшается количество больных с нарушениями гипогормонального характера. Если суммировать все гормональные нарушения, являющиеся следствием гиперэстрогенизма, то они составляют среди больных с непролиферативным фнброаденоматозом 5%, у больных с дисплазией эпителия II степени 37%, с дисплазией III степени - 39%.

Учитывая, что характер ответа эпителия молочной железы на гормональные воздействия у больных разного возраста различен, условно всех больных можно разделить на несколько возрастных групп , соответствующих основным периодам гормональной активности: с 18 до 27 лет - ювенильный возраст, с 28 до 34 лет - ранний фертильный возраст, с 35 до 47 лет - поздний фертильный возраст, с 48 до 54 лет - околоклимактерический, старше 55 лет - климактерический возраст. С целью поиска оптимальных способов подавления диспластических процессов в молочных железах нами проведен сравнительный анализ эффективности действия препаратов, способных устранять дисбаланс гормонов, влияющих на молочную железу, и подавляюших явления дисплазии в этих возрастных группах. Целью лечения было подавить явления дисплазии в эпителии молочных желез.

При терапии андрогенами наилучшие результаты в виде уменьшения дисплазии зарегистрированы в группах 48-54 лет (89%) и 35-47 лет (64%). В остальных возрастных группах результаты почти в два раза хуже.

Наилучшие результаты терапии прогестинами отмечены у больных 28-34 лет (положительный эффект от лечения у 95%) и в группе 35-47 лет (91%). Несколько хуже результаты были в группах 18-27 лет (70%) и старше 55 лет (69%). По нашему мнению, прогестинотерапия в этих возрастных группах является не лучшим методом лечения.

Основываясь на цикличности менструальной функции, характеризующийся сменой пролиферативных и секреторных процессов, мы применили сочетание эстрогенов и прогестинов для лечения пролиферативных дисплазий, сочетающихся с гипогормональным синдромом, т.е. недостаточностью обеих фаз менструального цикла. Назначение циклической гормонотерапии в физиологических дозах оказывает регулирующее действие на гонадотропную функцию гипофиза и осуществляет заместительный эффект. Самые лучшие результаты в виде уменьшения или подавления дисплазии отмечены у больных возрастной группы 28-34 лет (92%) и 18-27 лет (87%).

Наилучшие результаты корригирующей гормонотерапии оральными контрацептивами в виде подавления пролиферации и дисплазии отмечены в группах 28-34 лет (81% положительных результатов) и 35-47 лет (78%). Несколько худшие результаты у больных 18-27 лет (71%). Наименее эффективны гормональные контрацептивы у больных 48-54 лет (47%). По-нашему мнению, регулирующее действие оральных контрацептивов наиболее выражено у больных в возрасте от 28 до 48 лет с наличием гормонального дисбаланса.

Антиэстрогенный препарат тамоксифен назначали в половинной дозе от обычно применяемой для лечения рака молочной железы в течение 1-3 месяцев, у некоторых больных поддерживающее лечение длилось до 6 месяцев. Отмечена высокая эффективность антиэстрогенов в предклимактерическом (82%) и климактерическом (83%) возрасте. Необходимо отметить, что и в более молодом возрасте антиэстрогены весьма эффективно подавляют диспластические процессы в молочных железах.

Хороший эффект от лечения антипролактиновыми препаратами (бромокриптин ) отмечен в возрастных группах 35-47 лет и 28-34 лет. По нашему мнению, препараты этой группы наиболее эффективны у больных с наличием кистозной мастопатии и пролиферацией эпителия, а также при поликистозе молочных желез и обильных выделениях из эктазированных протоков. Хорошие результаты у больных с активной менструальной функцией в возрасте от 28 до 48 лет говорят о целесообразности назначения этих препаратов данной категории больных. Действие антипролактиновых препаратов ослабевает у больных в предклимаксе и климаксе. Отмечены хорошие результаты при комплексном применении антипролактиновых препаратов и оральных контрацептивов. Наиболее целесообразно их сочетание при рецидивирующем поликистозе с явлениями пролиферации и дисплазии.

При наблюдении за группой сравнения, не получавшей никакого лечения обнаружено,что приблизительно у 40% больных с пролиферативными дисплазиями молочных желез произошло нарастание степени дисплазии, проявившееся в виде образования солитарных очагов и повышения тургора молочных желез. Этот процесс более всего выражен у больных 48-54 лет и старше 55 лет, именно эта группа является наиболее угрожаемой в плане перехода дисплазии в рак. Почти в 40% случаев пролиферативно-диспластический процесс в эпителии молочных желез остался без динамики, что говорит о необходимости активной тактики по отношению к данной группе больных. У каждой четвертой больной произошло самопроизвольное уменьшение степени дисплазии (в основном у больных молодого возраста).

Можно сделать следующие выводы . Основным эндокринным нарушением при пролиферативных дисплазиях молочных желез является гормональный дисбаланс с преобладанием гиперэстрогенизма. Для больных 18-34 лет оптимально использование циклической гормональной терапии или оральных контрацептивов с преимущественным содержанием синтетических гестагенов. Для больных 35-47 лет наилучшими препаратами, подавляющими дисплазию, являются прогестины и сочетание их с эстрогенами в виде циклической гормонотерапии.

Диетические факторы

В онкогенезе мастопатии и рака молочной железы большое значение придается диетическим факторам. Характер питания и диета оказывают влияние на метаболизм стероидных гормонов. Установлено, что диета, содержащая значительное количество жира и мясных продуктов, приводит к снижению содержания в плазме крови андрогенов и повышению уровня эстрогенов, кроме того, повышается выработка канцерогенных веществ.

На основании указаний Комитета по диете, питанию и борьбе с раком Национальной академии наук США предлагаются следующие рекомендации:

Снизить потребление и насыщенных, и ненасыщенных жиров;

Включить в диету фрукты, овощи, продукты злаков, особенно плоды цитрусовых и богатые каротином овощи семейства капустных;

Свести до минимума потребление консервированных, соленых и копченых продуктов.

Таким образом, комплекс лечебных мероприятий при диффузной мастопатии должен быть направлен прежде всего на устранение нейрогормонального дисбаланса в организме и лечение сопутствующих заболеваний.

Мастодинон (торговое название)

(Бионорика)






Все разновидности дисплазии молочной железы представляют собой дисгормональные гиперплазии. Они характеризуются пролиферативными, дистрофическими и метапластически- ми процессами в эпителии и изменениями в строме. Различают непроли- феративную и пролиферативную доброкачественную дисплазию (мастопатию) .

Непролиферативная мастопатия молочной железы

В зависимости от характера и локализации патологического процесса возможны следующие виды непролиферативной мастопатии:

  • дольковая;
  • протоковая;
  • кистозная;
  • фиброзная.

При непролиферативной мастопатии из соска молочной железы при выдавливании выделяется молозивоподобная жидкость или сливкообразная густая масса серого или коричневого цвета. При фиброзной мастопатии выделения скудные, серозного характера. Макроскопическая и микроскопическая картина пунктатов и соскобов зависит от места их получения (участок склероза, кистозно расширенный проток, атрофичная долька и др.).

При микроскопическом исследовании на фоне необильных аморфных масс, мелкозернистого распада, капель жира и кристаллов холестерина обнаруживаются клетки кубического и цилиндрического эпителия млечных ходов.

Эпителий протоков молочной железы неизмененный, мономорфный, а также с явлениями жировой дистрофии, вакуолизацией, пикнозом ядра. В небольшом количестве выявляются клетки типа молозивных телец, звездчатые миоэпителиоциты, тканевые базофилы, плазматические клетки, гистиоциты, макрофаги, нейтрофильные гранулоциты, лимфоциты, а также фиброциты, располагающиеся разрозненно и пучками.

При попадании иглы в полость кисты получают обильный материал с мелкими тканевыми клочками. При микроскопии кроме обычных элементов, характерных для непролиферативной мастопатии, обнаруживается нередко располагающийся пластами уплощенный и железистый (апокринный) эпителий, по которому кистозную мастопатию дифференцируют с другими видами мастопатии.

Эпителий, выстилающий стенки этой кисты, находится в состоянии апокринной секреции и по морфологическим признакам значительно отличается от пролиферирующих элементов кубического и цилиндрического эпителия.

Клетки с признаками апокринизации светлые, крупные, разнообразной формы (неправильной и округлой, овальной, цилиндрической), с преобладанием высоких призматических эпителиоцитов.

Ядра клеток небольшие, мономорфные, округлые, реже овальные, расположены в клетке эксцентрично. Встречаются клетки с большими ядрами. Хроматин нитчатый или мелкоглыбчатый, распределен равномерно, окрашивается с различной интенсивностью, чаще всего в светло-фиолетовые тона. Контуры ядер ровные, четкие. Во многих ядрах отмечаются небольшие единичные ядрышки. Цитоплазма обильная, окрашивается неравномерно. Часто она возле ядра базофильная, окрашена в темные тона, а по периферии оксифильная, бледная или едва различимая, в других клетках вокруг ядра - бледная, а по периферии интенсивно окрашенная. Таким образом, цитоплазма у этих клеток часто бывает двухслойной, нередко с отрывом апикальной части.

Пролиферативная мастопатия молочной железы

Пролиферативная мастопатия характеризуется эпителиальной, миоэпителиальной и фиброэпителиальной пролиферацией млечных протоков и долек молочной железы. Метаплазированный эпителий характерен для кистозных полостей.

Миоэпителиальная пролиферация преобладает при склерозирующем аденозе (миоэпителиальной опухоли). Очаги фиброэпителиальной пролиферации с образованием мелких цистаденопапиллом и фиброаденом сопутствуют всем видам пролиферативной мастопатии. Однако крупные фиброаденомы приобретают самостоятельное значение и относятся к доброкачественным опухолям.

Цитограммы при различных видах пролиферативной мастопатии сходны, поэтому дифференциальная диагностика их затруднительна. Цитологическое исследование позволяет лишь определить степень пролиферации (умеренная, резко выраженная, предраковая) и характер метаплазии (уплощенный и апокринный эпителий). Обнаружение метаплазированного эпителия свидетельствует о наличии кистозной полости, а присутствие папиллярных причудливых ветвящихся комплексов указывает на внутрипротоковую папиллому. Цитограммы при железистой мастопатии и фиброаденоме молочной железы отличий не имеют.

Выделения из соска молочной железы при пролиферативной мастопатии скудные, прозрачные, серозного характера, серовато-желтого цвета. При наличии кист и внутрипротоковой пролиферации выделения серозно-кровянистые. Пунктат и соскоб необильные, также серозно-кровянистого характера с мелкими тканевыми клочками.

При микроскопическом исследовании в случае пролиферативной мастопатии и фиброаденомы выявляются различные клеточные элементы.

При умеренной пролиферации без атипии клетки млечных протоков увеличены, интенсивно окрашены, неправильной, кубической, цилиндрической или удлиненной формы.

Ядра их укрупняются, приобретают круглую, овальную и удлиненную форму, могут становиться гиперхромными.

В большей части ядер гипертрофируются ядрышки. Усиливается базофилия цитоплазмы, в ней появляется мелкая зернистость в небольшом количестве. Иногда пролиферирующий эпителий окрашивается бледнее нормального. Встречаются отдельные крупные клетки с обширной, иногда пенистой или вакуолизированной цитоплазмой и незначительно увеличенными ядрами.

Преобладающими при умеренной пролиферации без атипии являются однотипные клетки и ядра с нормальным ядерно-цитоплазматическим соотношением. Контуры ядер ровные, четкие, сеть хроматина нежная, чаще всего нормохромная. Располагаются клетки разрозненно, скоплениями и железистоподобными группами в виде тяжей, сосочков с плотным расположением клеток и многослойных пластов с нечеткими границами в цитоплазме и беспорядочным расположением клеток эпителия.

Сосочковидные разрастания эпителия млечных протоков и млечных долек молочной железы часто подвергаются малигнизации.

Звездчатые миоэпителиоциты вместе с пролиферирующим эпителием млечных синусов и апокринным эпителием образуют фокусы пролиферации при склерозирующем аденозе (мноэпителиальной опухоли). По мере перехода склерозирующего аденоза в фиброзную стадию в цитологических препаратах нарастает количество фибробластов и фиброцитов.

Сосочкоподобные комплексы из апокринных клеток и эпителия млечных протоков характерны для цистаденопапиллом в очагах фиброэпителиальной пролиферации. Участки фиброэпителиальной пролиферации нередко подвергаются малигнизации.

В пунктатах молочной железы или в выделениях из соска при фиброэпителиальной пролиферации, как и при фиброаденоме, обнаруживаются однотипные, преимущественно одинаковые по величине и форме кубические и призматические клетки эпителия округлой формы с одинаковыми круглыми или овальными ядрами. Ядра содержат хроматин нежной структуры, интенсивно окрашиваются, содержат по 1-2 небольших, правильной формы ядрышка. Цитоплазма узкая, гомогенная, базофильная. Располагаются клетки разрозненно, в виде скоплений, пластов, симпластов, железистоподобных структур, микроскопически малыми тканевыми клочками. Как правило, встречаются и фибробласты и клетки типа молозивных телец. Фибробласты располагаются разрозненно, группами и пучками.

При всех видах пролиферативной мастопатии обнаруживается значительное количество клеток типа молозивных телец, тканевых базофилов, макрофагов, плазматических клеток, отмечаются скопления лимфоцитов и других лейкоцитов. Может выявляться различное количество эритроцитов. При фиброаденоме в отличие от фиброзной мастопатии перечисленные клетки отсутствуют.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Фиброзно-кистозная болезнь занимает одно из центральных мест в онкологии , являясь фоновым заболеванием для развития рака молочной железы. Термин «фиброзно-кистозная болезнь » имеет следующие синонимы: кистозная мастопатия , болезнь Реклю, Шиммельбуша, хронический кистозный мастит , кистозная болезнь, фиброаденоматоз.
В настоящее время многие из этих терминов не используются, а наиболее адекватным является термин «фиброзно-кистозная болезнь», именно он отражает процессы, происходящие в молочной железе. Различают следующие формы фиброзно-кистозной болезни: непролиферативную и пролиферативную.
Рассмотрим каждую в отдельности:

Непролиферативная форма

При развитии данной формы образуются кисты различного размера. Размеры данных кист могут быть различны от нескольких миллиметров до 1 - 2 см. В самом начале образуется структура в виде гроздей винограда, вместе с тем происходит фиброзирование соединительно-тканной основы. Все эти процессы приводят к растягиванию дольки и образованию кист.

Пролиферативная форма

Данная форма самая частая у молодых женщин. Как правило, это женщины 16 - 30 лет. Изменения, происходящие в груди в этот период чаще всего связанны с гормональными изменениями. Такие женщины чаще всего жалуются на набухание грудей и выраженный болевой синдром. Как правило, эта группа женщин лечиться терапевтическим путем.

Учитывая то, что грудь является гормоночувствительным органом, любые перепады уровня гормонов в крови отражаются на грудной железе. Проявляясь набуханием, болью, отеком молочных желез, особенно четко это проявляется во вторую фазу цикла. Как правило, на этом фоне у женщины отмечаются еще различные вегетативные расстройства - головные боли , по типу мигрени, отёки конечностей, вздутие живота, перепады в настроении, бессонница или слабость. Все эти симптомы объединили и назвали предменструальный синдром . Это всем нам известный ПМС .

Так почему же одни женщины мучаются от этого пресловутого ПМС, а другие нет?
Причин вызывающих дисгормональные нарушения множество, но мы выделим 7 основных:
1. Стрессовые ситуации, в литературе их называют фрустрирующие
2. Различные нарушения сексуального характера.
3. Факторы, связанные с репродуктивной системой женщины
4. Гинекологические заболевания
5. Эндокринные нарушения
6. Патологические заболевание печени и желчевыводящих путей
7. Наследственная предрасположенность

Рассмотрим каждый отдельно.
Стрессовые ситуации , конечно, они есть в жизни каждой женщины. Этих ситуаций множество неудовлетворенность работой, отношениями в семье, различные конфликты с родственниками, коллегами по работе. Любой вид стресса может вызвать сбой в работе эндокринной системы.
У женщин здоровых, адаптационные возможности организма достаточные для самостоятельного восстановления. У женщин страдающих фиброзно-кистозным заболеванием молочных желез, происходит преобладание процессов возбуждения над процессами торможения в центральной нервной системе. Все это вызывает сбой работы органов эндокринной системы.

Сексуальные факторы
Сексуальная неудовлетворенность отмечается у большинства женщин с фиброзно-кистозными заболеваниями молочных желез. Сексуальная жизнь - это тонкая материя и мы не беремся здесь делать замечания. Но следует помнить, что сексуальная неудовлетворенность приводит к застою и невротическим реакциям. Что приводит к головным болям, немотивированным сменам настроения, раздражительности, нарушениям сна, возможно возникновение ноющих болей в поясничной области. У некоторых женщин возможно нарушение на этом фоне менструального цикла.
Мы не призываем к спонтанным половым связям, но напоминаем, что регулярная половая жизнь улучшает не только настроение женщины, но и состояние ее внутренних органов.

Репродуктивная система
В возникновении фиброзно-кистозной мастопатии у женщин имеет значение возраст наступления первой менструации, слишком раннее или наоборот слишком позднее, количество родов , беременностей , абортов (3 и более абортов являются неблагоприятными факторами ), рождение крупного плода, длительность лактации , раннее или позднее наступление менопаузы все эти факторы приводят к дисгормональным процессам в организме женщины.

Гинекологические заболевания
Существует связь между возникновением фиброзно-кистозной мастопатии у женщин с миомой матки, эндометриозом, а так же с воспалительными заболеваниями органов малого таза (яичниках, придатках матки ).

Заболевания эндокринной системы
Самой часто встречаемой патологией, которая ассоциируется с фиброзно-кистозной мастопатией, является гипофункция щитовидной железы . Щитовидная железа - это орган, который оказывает огромное влияние на работу репродуктивной системы женщины. Патология щитовидной железы может стать причиной развития у женщины различных заболеваний: это могут быть и нарушения менструального цикла, вплоть до его отсутствия, бесплодие и выделение молозива у женщин не находящихся в периоде лактации (галакторея ).

Следующее важное состояние, связанное с эндокринными нарушениями это метаболический синдром. Этот симптомокомплекс включающий в себя следующие состояния: ожирение , инсулинорезистентность, гиперглицеридемия, артериальная гипертензия, компенсаторная гиперинсулинемия, сахарный диабет 2 типа.

Инсулинорезистентность и гиперглицеридемия состояния являющиеся фактором риска для развития диспластических заболеваний молочной железы. Эти состояния характеризуются возрастанием инсулиноподобных факторов роста, что и приводит к развитию диспластических изменений в молочной железе. Сахарный диабет второго типа, одна из форм данного заболевания, при которой отмечается инсулинорезистентность, сопровождающаяся гиперинсулинемией. Что приводит к увеличению количества инсулиноподобных факторов роста. Инсулиноподобные факторы роста напрямую взаимодействуют с рецепторами, находящимися в молочной железе и данное взаимодействие приводит к возникновению процессов пролиферации. Результатом всех этих сложных процессов является фиброзно-кистозная мастопатия.

Клиника и диагностика

Учитывая все вышеизложенное становиться понятно, что основной жалобой при фиброзно-кистозной мастопатии у женщин является болезненные ощущения в одной или обеих грудях, более выраженные во второй половине менструального цикла. Эти боли становятся особенно сильными в течение последних нескольких дней до менструации. И практически проходят сразу после наступления менструации. Но следует сказать, что существует небольшое количество женщин (около 15% от общего количества женщин с фиброзно-кистозной мастопатией ) у которых болевой синдром не выражен или практически отсутствует. Но при этом узловые изменения в грудной железе определяются достаточно четко. И именно эти женщины, чаще обращаются к врачу, обнаружив при осмотре какое-либо уплотнение.

Женщины с фиброзно-кистозной мастопатией имеют определенные психоэмоциональные особенности: склонность к депрессии , канцерофобия (боязнь возникновения раковых заболеваний ), различные тревожные состояния.
Важным моментом в диагностике фиброзно-кистозной мастопатии является осмотр и пальпация грудных желез. Ценность данного метода понятна, а особенностью является проведение данного обследования на 7 - 10 день менструального цикла. Это правило следует выполнять для того, чтобы исключить диагностические ошибки. Второе правило обследование должно производиться в двух положениях стоя и лежа.
Какую бы технику пальпации не использовал Ваш врач обязательно исследование подмышечных, подключичных и надключичных лимфатических узлов.

Для уточнения диагноза используются следующие диагностические методы:
1. Рентгеновская маммография в настоящее время является ведущим методом в диагностике заболеваний молочной железы, конкурируя с УЗИ методом. Проводится в двух проекциях. Обладает высокой информативностью, позволяя выявить даже опухолевидные образования небольших размеров. Дает возможность оценить динамику заболевания на фоне или без проводимого лечения. Недостатком является: низкая информативность у молодых женщин (до 35 лет ), у которых грудная железа плотной консистенции, невозможность использования в период беременности и лактации.

2. Ультразвуковая эхография является безопасной, позволяя использовать данный метод многократно, даже на протяжении короткого промежутка времени. Возможность использовать данный метод у беременных и женщин в период кормления грудью. Высокие диагностические возможности, что особенно актуально у молодых женщин, у которых не показана маммография ввиду возраста. Но следует отметить ограничение использование данного метода у женщин с большой грудью, из-за большого количества жировой ткани. Важно отметить, что диагностические возможности данного метода, напрямую связанны с квалификацией врача и техническими параметрами используемого аппарата ультразвуковой диагностики.
Поэтому в сложных случаях следует помнить, что эти два метода дополняют друг друга, позволяя более точно поставить диагноз.

3. Допплеросонография молочных желез, позволяет получить цветное изображение кровотока, что позволяет, в свою очередь, более четко дифференцировать различные заболевания молочной железы.

4. Пункция с последующим цитологическим исследованием полученного материала. Проводиться при наличии опухолевидного образования или другого сомнительного образования в молочной железе.

С учетом результата цитологического исследования проводиться индивидуальное лечение.

Лечение

Лечение женщин с фиброзно-кистозной мастопатией должно быть сугубо индивидуальным. Прежде чем приступать к лечению, женщина должна быть тщательно обследована и проконсультирована у всех смежных специалистов (эндокринолога , гинеколога , психотерапевта ).

Принципы лечения складываются из следующих моментов:
  • Выявление и устранение заболеваний, приводящих к возникновению пролиферативных изменений в молочной железе.
  • Восстановления баланса в работе эндокринной системы.
  • Удаление хирургическим путем всех узловых образований, включая кисты, с обязательным цитологическим исследованием.

Как Вы видите, данное заболевание является достаточно сложным, в плане выявления причин его вызывающих, поэтому если Вы обнаружили в груди уплотнение - немедленно к врачу. И помните Ваше здоровье в Ваших руках!!!

Профессор В.П. Летягин
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва

В последние годы возрастает число пациенток, обращающихся в различные лечебные учреждения по поводу не злокачественных заболеваний молочной железы. Самым распространенным доброкачественным заболеванием молочной железы является мастопатия, встречающаяся у 20-60% женщин, чаще в возрасте 30-50 лет. Мастопатию как заболевание классически описал J.Velpean в 1838 году.

Мастопатия - это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе. По определению Всемирной организации здравоохранения, это фиброзно-кистозная болезнь , характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Интерес онкологов к различным формам мастопатии и другим доброкачественным заболеваниям молочной железы, объясняется прежде всего тем, что они относятся к предопухолевым заболеваниям, на фоне которых может развиваться рак молочной железы. Несмотря на то, что мастопатия не является облигатным предраком, однако у этой категории больных частота возникновения рака в 3-5 раз выше, чем в общей популяции, а при пролиферативных формах риск возрастает в 25-30 раз (Л.Ю. Дымарский, 1980, И.П. Калганова, 1982. В.Г. Золотаревский, 1983, N.J Agnantis, N. Apostolikas,1991, J.V. Dixon,1991).

Принято различать непролиферативную и пролиферативную формы фиброзно-кистозной болезни. При непролиферативной форме участки фиброзной ткани сочетаются с кистозными полостями. Авторитетные морфологи считают, что патологические изменения при этом развиваются в пределах протоково-дольковой единицы (М.М. Авербах, 1955, Н.А. Краевский, А.В. Смольянинов, Д.Д. Саркисов, 1993). Кисты выстланы или атрофическим эпителием, или эпителием, подвергшимся апокриновой метаплазии. Описаны случаи слизистой метаплазии эпителия кист.

При пролиферативной форме мастопатии выделяют эпителиальный, миоэпителиальный и фиброэпителиальный варианты пролиферации. Считается, что степень риска развития рака молочной железы возрастает при кистозных изменениях и зависит от выраженности протоковой и внутридольковой пролиферации (М.Ю. Дамарский, 1980).

Ряд авторов придерживаются деления мастопатии по степени выраженности пролиферации. К I степени относят фиброзно-кистозную мастопатию без пролиферации эпителия, ко II степени - фиброзно-кистозную мастопатию с пролиферацией эпителия и к III степени - мастопатию с атипической пролиферацией эпителия.

Две последние формы рассматриваются как предопухолевые. Однако существует мнение; что и непролиферативная форма фиброзно-кистозной болезни может иметь предраковое значение (Д.И. Головин,1969).

Следует подчеркнуть, что очаги пролиферации могут быть как в протоковых, так и в дольковых структурах. Отмечается, что малигнизации могут подвергаться все разновидности пролиферативного, и некоторые варианты непролиферативного фиброаденоматоза. У больных с пролиферативной формой мастопатии по мере увеличения очагов пролиферации, вероятность трансформации в рак возрастает.

По данным различных авторов частота развития рака на фоне пролиферативных форм мастопатии неодинакова. Это зависит от нескольких причин: длительности заболевания и периода наблюдения за данной категорией больных, особенности трактовки морфологии пограничных состояний - предрака и рака молочных желез, биологических особенностей больной (гормонально-иммунологического статуса и индивидуальных взаимоотношений в системе организм - пролиферативная ткань молочной железы).

При изучении влияния доброкачественных заболеваний молочных желез на последующее развитие рака молочной железы показано, что риск связан со степенью атипии эпителия молочной железы. Во всех возрастных группах женщин наблюдается рост относительного риска от 1,5 при непролиферативном до 1,9 при пролиферативном фиброаденоматозе без атипии и 3,0 при наличии атипической гиперплазии. Особенно высокий риск (5,7) отмечен у женщин моложе 46 лет с атипической гиперплазией. Отмечено увеличение в 2 раза риска рака молочной железы у больных с атипической гиперплазией и отягощенной наследственностью по сравнению с больными с неотягощенным семейным анамнезом и атипией. Ряд авторов считает, что мастопатия с пролиферацией эпителия повышает риск рака молочной железы в 2-3 раза, мастопатия с атипией клеток умеренной степени повышает риск в 20-40 раз.

В настоящее время пункция с цитологическим исследованием материала занимает важное место в диагностике рака молочной железы. С помощью этого метода удается диагностировать рак у 89,4-97,3% больных. Предраковые процессы представляют значительные трудности для цитологической диагностики. Как указывают К.А. Агамова и Н.М. Чайкова (1966), частота ошибок цитологической диагностики у больных с доброкачественными опухолями молочных желез достигает 7%, а неинформативных пункций - 18,6%. К существенных недостаткам относятся неудачно выполненные пункции, малое количество или отсутствие материала, а также недостаточно разработанные морфологические критерии при пролиферативных дисплазиях и ранних формах высокодифференцироваяного рака.

С клинических позиций принято выделять две основные формы мастопатии: диффузную и узловую. Эти понятия чисто клинические, так как за ними кроется множество заболеваний. Такое разделение удобно, так как при этих формах тактика ведения больных должна быть различной. Пациентки с узловой формой мастопатии в основном подвергаются хирургическому лечению. При диффузной мастопатии больным, как правило, предлагается комплекс консервативных лечебных мероприятий (йодистый калий, седативная терапия, использование гормонов и т.д.).

Диффузная форма мастопатии

У женщин в репродуктивный период жизни циклично происходит смена пролиферативных и регрессивных изменений в эпителиальных и соединительных тканях молочных желез. Нейрогуморальное нарушение регуляции этих процессов часто приводит к диффузным изменениям в молочных железах, которые встречаются у 39% обследуемых женщин. Они могут проявляться в виде диффузных и диффузно-узловых изменений (Н.И. Рожкова,1993).

Считается, что диффузная форма мастопатии - это начальная стадия заболевания, которое чаще всего начинается с болевых ощущений в молочных железах, которые усиливаются за несколько дней до начала менструации. Боли могут иметь различный характер и интенсивность. В ряде случаев болевые ощущения слабые и мало отличаются от обычного предменструального набухания желез, которые испытывают многие здоровые женщины. После окончания месячных обычно боли проходят или уменьшаются. Постепенно боль становится более интенсивной и продолжительной. В ряде случаев боли становятся очень интенсивными, распространяются на плечо, подмышечную область, лопатку, болезненно даже легкое прикосновение к молочным железам. Больные теряют сон, появляются чувство страха, мысли о раковом заболевании. Это типичное проявление начальной стадии диффузной мастопагии, которое выделяется в особую группу, именуемую мастальгия (синонимы: мастодиния, мазоплазия, болезненная грудь и т.д.). Эта форма мастопатии встречается у женщин чаще в возрасте до 35 лет. При пальпации желез отмечается резкая болезненность и незначительное диффузное уплотнение. После начала менструаций все эти явления исчезают.

На последующих этапах развития заболевания боли ослабевают. Пальпаторно определяются участки уплотнений без четких границ, в виде тяжей, мелкой зернистости, огрубения железистых долек. Эти уплотнения определяются в различных отделах желез, чаще в верхне-наружных квадрантах. При надавливании на соски из них появляются выделения различного характера (типа молозива, прозрачные, зеленоватые и др.). Болезненные уплотнения в молочных железах и выделения из сосков усиливаются в предменструальном периоде и уменьшаются с началом менструаций.

Полного размягчения желез после начала менструаций не наступает.

Н.И. Рожкова с соавт. (1993) на основании клинико-рентгеноморфологических исследований более 1000 женщин выделяет 5 форм диффузной мастопатии: 1) диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз); 2) диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента; 3) диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента; 4) смешанная форма диффузной фиброзно-кистозной мастопатии; 5) склерозирующий аденоз.

Степень выраженности этих процессов определяется по соотношению соединительнотканно-железистого комплекса и жирового фона на маммограммах. Хотя условность приведенной классификации признается самими авторами, однако она позволяет индивидуализировать план лечения заболевания.

Узловая форма мастопатии

Эта форма мастопатии чаще встречается у пациенток от 30 до 50 лет. Узловые новообразования в молочных железах более четкие, чем при диффузной мастопатии Узловые уплотнения более четко определяются при клиническом обследовании больных в положении стоя. В положении больной лежа уплотнения теряют свои границы, как бы исчезают в окружающих диффузно уплотненных тканях молочной железы. При прижатии уплотнения ладонью к грудной стенке оно перестает определяться (отрицательный симптом Кенига). Кожные симптомы отрицательные.

Узловые новообразования в молочных железах могут быть одиночными или множественными, выявляться в одной или в обеих железах. Узловые уплотнения определяются на фоне диффузной мастопатии (грубая дольчатость, зернистость, тяжистость, болезненность вне узла и выделения из сосков).

Современные методы диагностики (традиционные рентгенологические и специальные методики: маммография, дуктография, пневмокистография, ультразвуковое исследование) позволяют детально охарактеризовать пальпируемое новообразование (киста, липома, фиброаденома, фиброз и т.д.).

Гистологическое исследование молочных желез при узловой форме заболевания определяет те же изменения, что и при диффузной форме, но в участках уплотнений, пальпируемых как опухоль, изменения выражены более резко. Здесь имеются более крупные кисты, видимые невооруженным глазом, достигающие от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Степень пролиферации эпителия в мастопатических узлах различна. Пролиферирующий эпителий становится многослойным - сплошными пластами выполняет кисты и расширенные протоки или образует в них сосочковые разрастания. Эпителий еще сохраняет однородный характер.

В ряде случаев пролиферация эпителия выражена более резко, появляется некоторая полиморфность, укрупнение ядер, увеличение числа митозов, может наблюдаться прорыв мембраны и внедрение эпителия в окружающую строму Такие изменения классифицируются как облигатный предрак или начало рака. В последние годы эти изменения обозначаются как “cancer in situ”. Спорный вопрос: является ли эта стадия предраком или должна быть отнесена к истинному раку? Мы, так же как А.П. Баженова, З.В. Гольберт, H.H. Кукин, считаем эту форму предраком.

В зависимости от преобладания изменений в соединительной ткани и эпителии гистологически различают различные формы мастопатии: фиброзно-кистозную и железистую (дольковую).

В зависимости от степени пролиферации эпителия (при любой из указанных форм) различают простую и пролиферирующую формы заболевания. Пролиферативная форма мастопатии относится к предраку, так как при ней наиболее часто наступает малигнизация.

Лечение диффузной мастопатии

Несмотря на то, что история лечения мастопатии насчитывает более 100 лет, до сегодняшнего дня не существует единой точки зрения на методы терапии этого заболевания. Еще не создана единая модель патогенетической тералии, позволяющая дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормонально-метаболических показателей и клинической картины. Несомненно, лечение больных мастопатией должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных, метаболических особенностей больной, сопутствующих заболеваний. Лечение должно быть направлено на причины, приведшие к развитию мастопатии.

При осуществлении патогенетической терапии каждой больной рекомендовали курсы лекарственных препаратов, как правило, в определенном сочетании.

Негормональные методы лечения

Развитие мастопатии часто происходит на фоне хронических воспалительных процессов в половых органах и сопровождается функциональными расстройствами нервной системы. Поэтому следует выявить фон, на котором развилось заболевание, и проводить соответствующее лечение обнаруженных заболеваний гениталий, печени, функциональных расстройств нервной системы, укреплять общее состояние В ряде случаев проведения этих мероприятий достаточно для исчезновения симптомов диффузной мастопатии.

При начальных стадиях мастопатии (типа мастальгии) под наблюдением опытного онколога допустимо применение легких физиотерапевтических процедур: электрофореза йодида калия или новокаина, ретромаммарной новокаиновой блокады.

В этих случаях больным следует дать советы о необходимости нормализовать половую жизнь, родить ребенка и кормить грудью не менее года. Однако эти лечебные мероприятия могут назначать лишь специалисты с большим личным опытом.

При далеко зашедших стадиях диффузной мастопатии и в тех случаях, когда перечисленные мероприятия не оказывают терапевтического эффекта, рекомендуется проведение лекарственной или гормональной терапии.

Лечение витаминами проводится с целью улучшения функции печени, принимающей участие в инактивации избытка эстрогенов, который может наблюдаться при мастопатии. Рекомендуется применение витаминов А, В1 и Е в виде стандартных препаратов внутрь или в инъекциях в течение 1-2 мес, иногда повторно.

Лечение микродозами йодида калия направлено на нормализацию лютеиновой функции яичников, нередко сниженную при мастопатии в связи с наличием персистирующих фолликулов, фолликулярных кист яичников и ановуляторных циклов. Назначают 0,25% раствор йодида калия внутрь по 1-2 чайных ложки раз в день, длительно (до 1 года). В случае рецидива заболевания после отмены препарата лечение повторяют.

Отмечено, что положительный терапевтический эффект с применением традиционных методов лечения диффузной мастопатии йодистым калием, бромкамфарой, комплексом витаминов А, В1, В6, С, препаратами андрогенового ряда не превышает 50%. Использование в комплексной терапии синтетических прогестинов позволяет повысить терапевтический эффект до 80% (Т.В. Бабаева, 1986).

В последние годы при при мастопатии и предменструальном синдроме с успехом применяется фитотерапевтический препарат мастодинон. Основным действующим компонентом мастодинона является прутняк (Agnus castus). Мастодинон, действуя на лактотропные клетки гипофиза, подавляет избыточную секрецию пролактина (спонтанную и индуцированную), что приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах, купирует болевой синдром, устраняет дисбаланс между эстрогенами и прогестероном и восстанавливает менструальную функцию. Таким образом, мастодинон корригирует состояние молочных желез напрямую и опосредованно через регуляцию стероидогенеза в яичниках. При приеме препарата женщины отмечают улучшение самочувствия, эмоционального состояния и исчезновение дискомфорта в молочных железах. Мастодинон назначают при мастопатии и нарушениях менструального цикла по 30 капель утром и вечером вне зависимости от менструального цикла без перерыва не менее 3 месяцев.

Через 3 месяца можно сделать перерыв в лечении. Длительность приема препарата не ограничена.

За период с 1985 г. по 1995 г. в Онкологическом научном центре РАМН и в Московском маммологическом диспансере (с 1990 г.) проходили обследование и лечение 1287 больных диффузной мастопатией и 3568 - узловой мастопатией в возрасте от 18 до 70 лет.

Учитывая большое количество способов лечения этого заболевания, мы провели анализ результатов, полученных от лечения наиболее распространенными методами. Терапевтический эффект оценивали по данным клинического и рентгенологического обследования.

При лечении молодых женщин с аденозом эффективность 0,25% раствора йодистого калия составила 63%; отвара из сбора трав - 54%; мастодинона -79%.

Результативность лечения фиброзных форм мастопатии составила: раствором йодистого калия - 37%; отваром из сбора трав - 32%; мастодиноном - 41%.

При кистозной форме мастопатии более эффективной оказалась фитотерапия с одновременным использованием бета-каротина - 61% (эффективность препаратов йода - 48%; мастодинона - 46%).

В консервативном лечении мастопатии используется новокаино-кислородная терапия. Она может давать положительный эффект даже при грубых морфологических изменениях. Принцип этой терапии заключается в том, что кислород, вводимый в молочную железу, перемещаясь в тканях, действует на ее элементы, как своеобразный массаж, а новокаин хорошо влияет на сосуды и молочные протоки.

Гормональные методы лечения

При изучении гормонального статуса выявлено, что концентрация эстрадиола возрастает параллельно увеличению степени дисплазии, в противовес этому уровень прогестерона, основного антагониста эстрогенов, угнетающего пролиферативно-диспластические процессы, неуклонно снижается по мере увеличения степени дисплазии эпителия: при непролиферативной мастопатии его уровень в 2 раза выше, чем у больных раком молочной железы. Концентрация пролактина возрастает параллельно возрастанию дисплазии эпителия. Аналогичная картина изменений выявлена и при исследовании уровня кортизола - некоторое нарастание при увеличении степени дисплазии, но при развитии рака показатели приближаются к значениям контрольной группы.

Нарушение менструального цикла выявлены у 28% больных с непролиферативным фиброаденоматозом и у 46% больных с пролиферативными дисплазиями молочных желез II степени и у 51,8% с дисплазией III степени. Анализ характера нарушений показал, что с углублением степени дисплазии нарастает количество больных с ановуляторными циклами и укороченной лютеиновой фазой и уменьшается количество больных с нарушениями гипогормонального характера.

Если суммировать все гормональные нарушения, являющиеся следствием гиперэстрогенизма, то они составляют среди больных с непролиферативным фнброаденоматозом 5%, у больных с дисплазией эпителия II степени 37%, с дисплазией III степени - 39%.

Учитывая, что характер ответа эпителия молочной железы на гормональные воздействия у больных разного возраста различен, условно всех больных можно разделить на несколько возрастных групп , соответствующих основным периодам гормональной активности: с 18 до 27 лет - ювенильный возраст, с 28 до 34 лет - ранний фертильный возраст, с 35 до 47 лет - поздний фертильный возраст, с 48 до 54 лет - околоклимактерический, старше 55 лет - климактерический возраст. С целью поиска оптимальных способов подавления диспластических процессов в молочных железах нами проведен сравнительный анализ эффективности действия препаратов, способных устранять дисбаланс гормонов, влияющих на молочную железу, и подавляюших явления дисплазии в этих возрастных группах. Целью лечения было подавить явления дисплазии в эпителии молочных желез.

При терапии андрогенами наилучшие результаты в виде уменьшения дисплазии зарегистрированы в группах 48-54 лет (89%) и 35-47 лет (64%). В остальных возрастных группах результаты почти в два раза хуже.

Наилучшие результаты терапии прогестинами отмечены у больных 28-34 лет (положительный эффект от лечения у 95%) и в группе 35-47 лет (91%). Несколько хуже результаты были в группах 18-27 лет (70%) и старше 55 лет (69%). По нашему мнению, прогестинотерапия в этих возрастных группах является не лучшим методом лечения.

Основываясь на цикличности менструальной функции, характеризующийся сменой пролиферативных и секреторных процессов, мы применили сочетание эстрогенов и прогестинов для лечения пролиферативных дисплазий, сочетающихся с гипогормональным синдромом, т.е. недостаточностью обеих фаз менструального цикла. Назначение циклической гормонотерапии в физиологических дозах оказывает регулирующее действие на гонадотропную функцию гипофиза и осуществляет заместительный эффект. Самые лучшие результаты в виде уменьшения или подавления дисплазии отмечены у больных возрастной группы 28-34 лет (92%) и 18-27 лет (87%).

Наилучшие результаты корригирующей гормонотерапии оральными контрацептивами в виде подавления пролиферации и дисплазии отмечены в группах 28-34 лет (81% положительных результатов) и 35-47 лет (78%). Несколько худшие результаты у больных 18-27 лет (71%).

Наименее эффективны гормональные контрацептивы у больных 48-54 лет (47%). По-нашему мнению, регулирующее действие оральных контрацептивов наиболее выражено у больных в возрасте от 28 до 48 лет с наличием гормонального дисбаланса.

Антиэстрогенный препарат тамоксифен назначали в половинной дозе от обычно применяемой для лечения рака молочной железы в течение 1-3 месяцев, у некоторых больных поддерживающее лечение длилось до 6 месяцев. Отмечена высокая эффективность антиэстрогенов в предклимактерическом (82%) и климактерическом (83%) возрасте. Необходимо отметить, что и в более молодом возрасте антиэстрогены весьма эффективно подавляют диспластические процессы в молочных железах.

Хороший эффект от лечения антипролактиновыми препаратами (бромокриптин ) отмечен в возрастных группах 35-47 лет и 28-34 лет. По нашему мнению, препараты этой группы наиболее эффективны у больных с наличием кистозной мастопатии и пролиферацией эпителия, а также при поликистозе молочных желез и обильных выделениях из эктазированных протоков. Хорошие результаты у больных с активной менструальной функцией в возрасте от 28 до 48 лет говорят о целесообразности назначения этих препаратов данной категории больных. Действие антипролактиновых препаратов ослабевает у больных в предклимаксе и климаксе. Отмечены хорошие результаты при комплексном применении антипролактиновых препаратов и оральных контрацептивов. Наиболее целесообразно их сочетание при рецидивирующем поликистозе с явлениями пролиферации и дисплазии.

При наблюдении за группой сравнения, не получавшей никакого лечения обнаружено,что приблизительно у 40% больных с пролиферативными дисплазиями молочных желез произошло нарастание степени дисплазии, проявившееся в виде образования солитарных очагов и повышения тургора молочных желез. Этот процесс более всего выражен у больных 48-54 лет и старше 55 лет, именно эта группа является наиболее угрожаемой в плане перехода дисплазии в рак. Почти в 40% случаев пролиферативно-диспластический процесс в эпителии молочных желез остался без динамики, что говорит о необходимости активной тактики по отношению к данной группе больных. У каждой четвертой больной произошло самопроизвольное уменьшение степени дисплазии (в основном у больных молодого возраста).

Можно сделать следующие выводы . Основным эндокринным нарушением при пролиферативных дисплазиях молочных желез является гормональный дисбаланс с преобладанием гиперэстрогенизма. Для больных 18-34 лет оптимально использование циклической гормональной терапии или оральных контрацептивов с преимущественным содержанием синтетических гестагенов. Для больных 35-47 лет наилучшими препаратами, подавляющими дисплазию, являются прогестины и сочетание их с эстрогенами в виде циклической гормонотерапии.

Диетические факторы

В онкогенезе мастопатии и рака молочной железы большое значение придается диетическим факторам. Характер питания и диета оказывают влияние на метаболизм стероидных гормонов. Установлено, что диета, содержащая значительное количество жира и мясных продуктов, приводит к снижению содержания в плазме крови андрогенов и повышению уровня эстрогенов, кроме того, повышается выработка канцерогенных веществ.

На основании указаний Комитета по диете, питанию и борьбе с раком Национальной академии наук США предлагаются следующие рекомендации:

Снизить потребление и насыщенных, и ненасыщенных жиров;

Включить в диету фрукты, овощи, продукты злаков, особенно плоды цитрусовых и богатые каротином овощи семейства капустных;

Свести до минимума потребление консервированных, соленых и копченых продуктов.

Таким образом, комплекс лечебных мероприятий при диффузной мастопатии должен быть направлен прежде всего на устранение нейрогормонального дисбаланса в организме и лечение сопутствующих заболеваний.

Приложения к статье

При мастопатии риск рака молочной железы повышен в 3-5 раз.

При диффузной мастопатии обычно показано консервативное лечение.

Выбор гормональной терапии при мастопатии зависит от возрастной группы и гормонального статуса.

Быстрый переход по странице

Что это такое? Фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ или фиброаденоматоз) – это патологический процесс развивающийся в структурных тканях женской груди в виде быстрого клеточного разрастания железистой ткани, образующее кистозные новообразования (полости, заполненные жидкостью) или узелковые .

Входит в реестр доброкачественных патологий. Не представляет трудностей в лечении при ранней диагностике, но в запущенных случаях может быть промежуточной стадией развития раковой опухоли.

Заболеванию подвержено почти половина женского населения в возрасте 30-ти, 50-ти лет. Развивается на фоне гормональной дестабилизации, спровоцированной дисбалансом гормонов (преобладание эстрогена над недостаточным синтезом прогестерона), излишней гормональной активностью, либо ее резкого спада или подъема, часто меняющих их циклический уровень в силу тех или иных причин. В связи с этой особенностью, патологию еще называют – дисгормональной гиперплазией.

  • Почти в четверть увеличивается риск онкологии груди у пациенток, в анамнезе имеющих крупные кистозные образования, развитие гиперплазии, аденоза, либо мастопатии пролиферативного вида.

Формы и виды фиброзно-кистозной мастопатии (признаки)

Клиника поражения молочных желез при фиброзно-кистозной мастопатии способна проявляться различными формами: диффузной, имеющей несколько подвидов, узловой и непролиферативной.

Особенности диффузного проявления

Диффузное поражение при ФКМ обусловлено развитием патологического процесса, охватывающего всю грудь, проявляясь довольно сильным разрастанием соединительных (поддерживающих) тканевых структур, образуя деструктивные очаги различной формы.

В результате такой дисфункции, развиваются процессы, нарушающие строение протоков в молочных железах и деструкции в альвеолярно-дольчатых тканях, способствующие формированию мелких кистозно-полостных образований.

Генезис диффузной мастопатии фиброзно-кистозного характера связан с генной предрасположенностью, а развитие процесса запускают множество негативных факторов – внешнего характера, влияния нейрогуморальных расстройств и дисбаланса синтеза гормонов. По характеру структурного поражения различают несколько видов данной формы:

  • В виде склерозирующего аденоза – с избыточным ростом железистого компонента в тканевых структурах и альвеолярно-дольчатой структуре груди, проявляясь ее значительным увеличением.
  • С доминирующим ростом фиброзных компонентов в соединительнотканной структуре груди (фиброаденоматоз).
  • Патологией, обусловленной одиночным, либо тотальным поражением грудной железы в виде фиброзно-кистозных образований, заполненных жидкой субстанцией. Проявляется множественными опухолевидными новообразованиями.
  • Смешанным видом – одновременным поражением соединительнотканных структур, протоков и дольчатых альвеол кистозными и фиброзными новообразованиями. По своей сути, является следствием запущенного процесса. При таком проявлении симптоматики фиброзно-кистозной мастопатии, лечение представляет сложный и длительный процесс.

Тяжесть таких клинических нарушений определяется, как незначительная, умеренная или выраженная. Проявляется односторонней локализации и двусторонней – одновременно поражаются обе грудные железы.

Само по себе заболевание доброкачественное, но в стадии запущенности, переходящей в узловую патологию, высок риск атипичных клеточных образований и онкологического перерождения.

Признаки узловой ФКМ

Как правило, развитию узелковой ФКМ предшествует запущенный и осложненный диффузный процесс, проявляясь единичными, либо множественными плотными узловыми образованиями. Иногда, узелковую ФКМ называют очаговой.

При пальпации, обнаруживаются плотно-эластичные образования с четкими контурами, они мало болезненны и не спаяны с прилегающими тканями. Болезненность и отечность приобретают в период менструальных выделений.

Характерной особенностью является то, что в положении лежа, уплотнения прощупываются очень редко, либо вовсе не прощупываются.

Узлам по периферии груди обычно не свойственно увеличиваться. Болезненность может быть небольшой, либо вовсе не проявляться. Обнаруживается патология, как правило при случайном обследовании. И проявление ее могут быть чисто индивидуальны.

Форма непролиферативной ФКМ

Таким термином обозначается патология молочных желез, не имеющая характерных признаков избыточного разрастания железистой ткани в груди с формированием новообразований и признаков интенсивного клеточного митоза.

При этом, никаких новообразований не отмечается, возможно проявление значительного, либо локализованного отека груди. Непролиферативная диффузно-кистозная мастопатия, при должной терапии успешно лечится.

Основные симптомы фиброзно-кистозной мастопатии молочной железы проявляются болезненностью уплотнений и прозрачными выделениями из протоков железы. Пальпация и прощупывание груди обнаруживает уплотненные зоны с мелкими и крупными образованиями.

Болевой синдром – отличается индивидуальностью, в каждом конкретном случае. Боли возникают самопроизвольно, либо проявляются в ответ на касание. Необычный дискомфорт может сменятся резкой болью даже при небольшом прикасании к груди. Болевой симптом фиброзно-кистозной мастопатии проявляется различной интенсивностью — бывает тупым, стреляющим и подергивающим, сопровождаясь отягощением, одутловатостью и ощущением давления в груди.

Не редко боли распространяются на ближние лимфатические узлы, вызывая их увеличение и напряженность. Могут быть локальными и отдавать в подмышечную и плече-лопаточную зоны.

Характерно усиление болевого синдрома в период «лунного цикла», что обусловлено гормональными всплесками. Данная симптоматика мастопатии молочной железы характерна не всем пациенткам. У некоторых болезненность не проявляется вовсе, у иных – отмечается лишь в период менструации.

При наличии характерных общих признаков ФКМ, такой феномен объясняется разницей сдавливания нервных окончаний или обусловлен индивидуальной болевой чувствительностью. При прогрессировании заболевания, признаки фиброзно-кистозной мастопатии молочной железы проявляются более выраженными уплотнениями и ощутимой болезненностью независимо от критических дней.

Выделения из молочных протоков – является индивидуальным признаком и отмечаются не у всех больных. В одних случаях могут вовсе не проявляться, в других – быть очень обильными (что иногда позволяет самостоятельно выявить болезнь), либо выделяться из сосков, при незначительном его сдавливании.

  • Выделяемый секрет не отличается особым проявлением запаха. Цветовая гамма колеблется от белесых, до темных оттенков, скорее напоминает первые выделения молозива после родов.

Угрожающий симптом – коричневые и кровянистые выделения. Такой признак отмечается при онкологическом процессе, разрушающим циркуляцию в мелких сосудах груди, и повреждающим сосудистые стенки молочных протоков.

При любых признаках нехарактерного выделения из желез груди, а особенно с кровавой примесью, необходимо быстро пройти обследование и начать незамедлительное лечение фиброзно-кистозной мастопатии молочных желез.

Лечение фиброзно кистозной мастопатии, препараты

Основа лечения фиброзно кистозной мастопатии молочной железы – восстановление гормонального сбоя. Терапевтические методики составляются на основании диагностических результатов обследования, выявляющих гормональный дисбаланс. В соответствии с которыми, назначаются препараты для коррекции гормонального фона.

В лечебный процесс включают пункционную аспирационную биопсию кисты с последующим проведением склеротерапии. Данная методика применима к кистозным образованиям без признаков злокачественного перерождения и без симптомов опухолевого развития внутри протоков.

При множественных кистах, чрезмерном тканевом разрастании и при признаках злокачественности, используется методика секторальной резекции с обязательным проведением гистологического исследования иссеченных образцов.

Оперативные методики лечения ФКМ проводятся на основании аргументированных показателей:

  • анализа, подтверждающего злокачественность опухоли;
  • прогрессирование увеличений образований на протяжении 3-х месяцев;
  • повторных рецидивов узловой патологии вследствие склеротерапии или медикаментозной терапии заболевания;
  • при большом увеличении кист и фиброаденом.

Оперативные методики

Хирургические методики состоят:

  • Метод секторного удаления образований с небольшим участком прилегающих тканей.
  • Кистозная энуклеация – удаление кистозного новообразования методом вылущивания.

Проводят операцию с использованием местного, либо общего наркоза. Длительность оперативного вмешательства составляет чуть более получаса.

Консервативное лечение ФКМ

При опухолях и узлах незначительных размеров, довольно часто, медикаментозного лечения с периодическим контролем специалиста бывает достаточно. При лечении фиброзно-кистозной мастопатии, действие препаратов направлено на купирование причинного фактора заболевания, стабилизацию иммунитета и устранение фоновых болезней, вызвавших дисбаланс гормонов (заболевания щитовидки и придатков).

В состав медикаментозной терапии входят:

  • Назначения препаратов гормонов – в виде «Дюфостона» или «Прогестерона», или «Урожестана», «Прожестожеля», «Ливиала» и «Тамоксифена».
  • Эстроген-геста генных контрацептивов – «Марвелона» или «Жанина», устраняющие гормональный дисбаланс.
  • Для устранения чрезмерной гормональной секреции – «Парлодел» класса ингибиторов.
  • Препараты НПВС группы, снижающие болевую симптоматику – «Нимик», «Диклофенак» или «Найз»
  • Иммуномодулирующие, противовоспалительные, противоотечные и анальгезирующие энзимные средства типа – «Вобэнзима», «Мульсала», «Лидазы».
  • Йод содержащие препараты, регулирующие функции щитовидки и снижающие пролиферацию – препараты «Кламина», Йодомарина», Йод-актива».
  • Компрессов «Димексида», как противовоспалительное средство. При сильных болях, в разведенный водой препарат добавляют таблетку «Анальгина» и «Демидрола».
  • Для ускорения тканевой регенерации и нормализации обменных процессов рекомендуется втирание в молочную железу гель «Лекарь», либо крем «Апи бюст».
  • Тонизирующие и седативные настойки – элеутерококка, корня женьшеня, валерьяны, травы пустырника, витаминную терапию.
  • Сильнодействующих фитопрепаратов – «Фитолона», «Кламина» и «Мастодинона», усиливающих действие медикаментозных препаратов.

Женщинам старше 40 лет назначаются стероидные средства – «Метилтестостерон», «Метиландростендиол» и инъекции гормонов (тестостерона или прогестерона). Эффективность всех перечисленных средств обусловлена лишь при комплексном воздействии.

Варианты прогноза

Благоприятное прогнозирование обеспечивает правильно проведенная диагностика и своевременность .

Лишь адекватная терапия изначально доброкачественного новообразования, способна предотвратить разрастание и переход патологического диффузного состояния в узловую стадию и злокачественную опухоль.